Clinical-biochemical and Fibroelastometric Results of the Mare's Milk Application in Non-Alcoholic Steathepatitis / Resultados clínico-bioquímicos y fibroelastométricos de la aplicación de la leche de yegua en la esteatohepatitis no alcohólica

Introduction: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common liver disease in the world, representing the hepatic component of metabolic syndrome, and currently affects an average of 20-33 percent of the adult population. Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is a severe form of NAFLD and is a consequence of overweight, obesity, and metabolic syndrome. Objective: The study aimed to evaluate the effectiveness of the use of freeze-dried mare's milk in NASH. Methods: Clinical-biochemical, ultrasound, and fibroelastometric research methods were used in NASH patients receiving mare's milk in comparison with the control groups. Results: The result of the study demonstrates noticeable gain not only in the clinical symptoms of the disease but also in the laboratory and instrumental indicators, as well as health improvement and a decrease in symptoms of concomitant pathology. Taking mare's milk not only normalized liver biochemical parameters but also decreased cholesterol metabolism (total cholesterol, LDL, TG), the degree of liver steatosis, and existing hepatomegaly declined too. This pleiotropic effect of mare's milk points to the pathogenetic feasibility for the use of Saumal in NAFLD, including NASH. Conclusions: Addressing the problems of healthy nutrition in NASH, mare's milk can be considered as a pathogenetically justified, highly effective, and affordable natural therapeutic and prophylactic agent. The value of the product is determined by its multicomponent balanced qualitative composition. Hepatoprotective, hypocholesterolemic, and lipotropic properties of mare's milk in this pathology are marked(AU)

Introducción: La enfermedad del hígado graso no alcohólico es la enfermedad hepática más común en el mundo, representa el componente hepático del síndrome metabólico y actualmente afecta a un promedio de 20 a 33 por ciento de la población adulta. La esteatohepatitis no alcohólica es una forma grave de hígado graso no alcohólico y es una consecuencia del sobrepeso, la obesidad y el síndrome metabólico. Objetivo: Evaluar la efectividad del uso de leche de yegua liofilizada en hígado graso no alcohólico. Métodos: Se utilizaron métodos de investigación clínico-bioquímicos, ecográficos y fibroelastométricos en pacientes con hígado graso no alcohólico que recibieron leche de yegua en comparación con los grupos de control. Resultados: El resultado del estudio demuestra una ganancia notable no solo en los síntomas clínicos de la enfermedad, sino también en los indicadores de laboratorio e instrumentales, así como una mejora de la salud y una disminución de los síntomas de la enfermedad concomitante. La ingesta de leche de yegua no solo normalizó los parámetros bioquímicos del hígado, sino que también disminuyó el metabolismo del colesterol (colesterol total, LDL, TG), el grado de esteatosis hepática y la hepatomegalia existente también disminuyeron. Este efecto pleiotrópico de la leche de yegua apunta a la viabilidad patogénica del uso de Saumal en hígado graso no alcohólico, incluida la esteatohepatitis no alcohólica. Conclusión: Al abordar los problemas de una nutrición saludable en la enfermedad hígado graso no alcohólico, la leche de yegua se puede considerar como un agente terapéutico y profiláctico natural patogénicamente justificado, altamente efectivo y asequible. El valor del producto está determinado por su composición cualitativa equilibrada multicomponente. Las propiedades hepatoprotectoras, hipocolesterolémicas y lipotrópicas de la leche de yegua en esta enfermedad son marcadas(AU)

Evaluación de la fibrogénesis hepática en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica tratados con propóleos rojo oral cubano / Evaluation of hepatic fibrogenesis in patients with nonalcoholic steatohepatitis treated with cuban oral red propolis

Introducción: La enfermedad por depósito graso no alcohólica constituye una pandemia del mundo contemporáneo. Su espectro silente atraviesa estadios de cronicidad y puede llegar a la cirrosis hepática y sobre esta pudiera desarrollarse un hepatocarcinoma. No existen tratamientos y solo se puede actuar sobre los factores de riesgo. Objetivo: Evaluar el efecto citohepatoprotector y antifibrótico del propóleos rojo cubano oral en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica. Métodos: Se realizó un estudio longitudinal prospectivo en pacientes seleccionados de las consultas de Gastroenterología, Endocrinología y Medicina Interna del Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras durante el periodo de abril 2017 a abril 2018. El universo de estudio fue de 120 pacientes con diagnóstico imagenológico de hígado graso. La muestra quedó conformada por 70 pacientes con diagnóstico de hígado graso, y que cumplieron criterios de inclusión y exclusión. Las pruebas estadísticas aplicadas fueron análisis de frecuencia y porcentaje para las variables demográficas. La prueba T para las muestras relacionadas evaluó el comportamiento enzimático al inicio y al final del tratamiento y los cambios elastográficos fueron analizados mediante test de Kappa y porcentaje. Resultados: Las variables bioquímicas estudiadas mostraron una disminución estadísticamente significativa al final del tratamiento. Los cambios elastográficos al final del estudio evidenciaron la efectividad del tratamiento, en el cual el 91,4 por ciento de los pacientes evolucionaron hacia el menor grado de fibrosis. Conclusiones: El propóleos rojo cubano demostró ser un apifármaco con acción citohepatoprotectora y antifibrótica de valor terapéutico(AU)

Introduction: Nonalcoholic fat deposition disease is a pandemic in the contemporary world. Its silent spectrum goes through stages of chronicity and it can reach liver cirrhosis and on this a hepatic carcinoma could develop. There are no treatments and medical handling can act on only risk factors. Objective: To evaluate cytohepatoprotective and antifibrotic effect of oral Cuban red propolis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Methods: A prospective longitudinal study was carried out in selected patients from the Gastroenterology, Endocrinology and Internal Medicine consultations at Hermanos Ameijeiras Clinical Surgical Hospital from April 2017 to April 2018. The study universe was 120 patients with imaging diagnosis of fatty liver. The sample consisted of 70 patients with fatty liver diagnosis, who met the inclusion and exclusion criteria. Frequency and percentage analysis for the demographic variables were the statistical tests applied. The T test for the related samples evaluated the enzymatic behavior at the beginning and at the end of the treatment and the elastography changes were analyzed using Kappa and percentage tests. Results: The biochemical variables studied showed statistically significant decrease at the end of the treatment, which evidenced the effectiveness of the treatment. 91.4 percent of the patients progressed to a lower degree of fibrosis. Conclusions: Cuban red propolis proved to be a therapeutic drug with cytohepathoprotective and antifibrotic action(AU)

Guía de diagnóstico y tratamiento del hígado graso no alcohólico. Asociación argentina para el estudio de las enfermedades del hígado, año 2019 / Diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Argentine Association for the Study of Liver Diseases, year 2019

Resumen El hígado graso no alcohólico (HGNA) es la enfermedad hepática crónica más frecuente en todo el mundo, con una prevalencia aproximada de 25% a nivel global. Su prevalencia es mucho mayor en pacientes con sobrepeso, obesidad y diabetes tipo 2 y es considerada como la manifestación hepática del síndrome metabólico. El espectro de la enfermedad hepática es muy amplio, desde la esteatosis simple a la esteatohepatitis, fibrosis, cirrosis y sus complicaciones, como el hepatocarcinoma. La mayoría de los pacientes afectados no progresará a la fibrosis avanzada/cirrosis. A pesar de esto, se ha descripto que la hepatopatía es la tercera causa de muerte entre los pacientes con HGNA, luego de las enfermedades cardiovasculares y las malignas. Entre la enorme cantidad de afectados, lo más importante es identificar a los que están en riesgo de evolución a la cirrosis o sus complicaciones y conocer las opciones de diagnóstico y tratamiento. En esta Guía organizada por la Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado se revisan las definiciones, los aspectos epidemiológicos, la historia natural y un enfoque práctico sobre algoritmos posibles para estimar la gravedad de la hepatopatía en cada caso, además de analizar los avances en el tratamiento y recomendaciones para el seguimiento. Es importante señalar que no se han publicado datos sobre incidencia o prevalencia de la enfermedad en población general de Argentina, y se alienta a la realización de los mismos.

Abstract Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most frequent chronic liver disease worldwide, with an estimated global prevalence of approximately 25%, that is much higher in patients with overweight, obesity and type 2 diabetes. NAFLD is considered as the hepatic manifestation of metabolic syndrome. It has a wide spectrum, from simple steatosis to steatohepatitis, fibrosis, cirrhosis and its complications, such as hepatocellular carcinoma. Most of the affected patients will not evolve to advanced fibrosis or cirrhosis. Despite this, it has been described that the hepatic disease is the third cause of death among patients with nonalcoholic fatty liver, after cardiovascular and malignant diseases. Among the huge number of patients affected, the main challenge is to identify those who are at risk of developing cirrhosis or its complications and to recognize the diagnostic and treatment options. In this Guideline, endorsed by the Argentine Association for the Study of Liver Diseases, the definitions, epidemiological aspects, natural history and a practical approach to possible algorithms to estimate the severity of liver disease in the individual patient are reviewed; in addition to analyzing advances in treatment and proposing recommendations for follow-up. It is important to note that no data on the incidence or prevalence of the disease have been published in the general population of Argentina, and it is encouraged to carry them out.

Síndrome metabólico, hígado graso no alcohólico y hepatocarcinoma / Metabolic syndrome, nonalcoholic fatty liver disease and hepatocellular carcinoma

En las últimas décadas, los cambios en el estilo de vida pro-vocaron un incremento en la prevalencia del síndrome meta-bólico y que la enfermedad por hígado graso no alcohólico (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD sus siglas en inglés) se convierta en la enfermedad hepática crónica más fre-cuente en todo el mundo. Los componentes del síndrome metabólico no son sólo altamente prevalentes en pacientes con hígado graso no alcohólico, sino que a la vez aumentan el riesgo de desarrollarlo. Esta relación bidireccional ha sido claramente establecida. Asimismo se considera que NAFLD podría ser el componente hepático del síndrome metabólico. Aunque NAFLD se considera principalmente una enfermedad benigna, puede progresar a fibrosis hepática grave y carcino-ma hepatocelular (CHC), incluso se encontraría este último en hígados no cirróticos. El objetivo de esta revisión es determinar los procesos fisio-patológicos comunes a estas entidades, cuáles son las estra-tegias diagnósticas recomendadas y cuáles las intervenciones terapéuticas actualmente aprobadas.

Aspectos no clásicos del uso de metformina: ¿Qué hay de nuevo? / Non-classical uses of metformin: what's new?

Metformina, el antidiabético oral más usado, ha sido descrito últimamente en propiedades fuera de su acción como insulino sensibilizante para pacientes con diabetes mellitus. En esta revisión se presenta una actualización del uso de este fármaco en tres condiciones: síndrome de ovario poliquístico (SOP), esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y beneficios en algunos tipos de cáncer. Dada la relevancia de la insulino resistencia (IR) en la patogenia del SOP, la metformina es útil, ayudando a mejorar la fertilidad en mujeres con deseo de embarazo y mejorando la esfera endocrino-metabólica de estas. El grado de IR se ha reconocido como un factor importante en la gravedad de la EHNA, y la metformina podría frenar el avance de la enfermedad disminuyendo el grado de fibrosis hepática, además de disminuir la mortalidad general de estos pacientes. Por último, se observa que en pacientes diabéticos con algunos tipos de cáncer, el uso concomitante de metformina podría ser beneficioso en la morbimortalidad, si bien las vías de acción no están totalmente claras, hay ideas de cuales serían y en qué tipos de cáncer se podría ver algún beneficio.

The most used oral antidiabetic, metformin, has recently been promoted for properties other than its insulin sensitizing action in diabetic patients. We review the current use of this medication in three conditions: polycystic ovary syndrome (POS), non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and some types of cancer which appear to benefit. Given the relevance of insulin resistance in the pathogenesis of POS, metformin is useful, helping to improve fertility in women wishing to conceive and, at the same time, improving their endocrine-metabolic functioning. An important factor in the severity of NASH is the degree of insulin resistance, and metformin can slow the progression of the disease, lowering the degree of hepatic fibrosis as well as diminishing the general mortality of these patients. Lastly, the concomitant use of metformin in diabetics suffering some forms of cancer may reduce morbidity and mortality. Although its action mechanism is not yet clear, there are some preliminary ideas as to what this could be and which types of cancer it could help.

NAFLD e ingesta de fructosa en altas concentraciones: una revisión de la literatura / NAFLD and high fructose intake: a review of literature

Uno de los endulzantes más comúnmente utilizado es la fructosa. La fructosa es directamente metabolizada en el hígado y se puede transformar en glucosa, posteriormente es almacenada como glicógeno constituyéndose en una fuente de energía para los hepatocitos. Todo el exceso de fructosa se convierte en lípidos ejerciendo un efecto tóxico sobre el hígado, similar al producido por el exceso de alcohol, pudiendo provocar hígado graso no alcohólico (NAFLD). El objetivo de esta revisión es reunir hallazgos recientes en relación al efecto de la ingesta de fructosa en altas concentraciones y su relación con el NAFLD.

One of the most commonly used sweeteners is fructose. Fructose is directly metabolized in the liver and can be converted into glucose, later stored as glycogen constituting a source of energy for the hepatocytes. All excess fructose is converted into lipids by exerting a toxic effect on the liver, similar to that produced by excess of alcohol, and can cause nonalcoholic fatty liver (NAFLD). The aim of this review is to gather recent findings regarding the effect of fructose intake at high concentrations and its relationship with NAFLD.

Diagnóstico de esteatosis hepática por métodos clínicos, bioquímicos y por imágenes / Diagnosis of hepatic steatosis using clinical, biochemical and imaging methods

La enfermedad hepática grasa no alcohólica comprende un espectro de afecciones hepáticas que va desde la simple esteatosis a la esteatohepatitis, fibrosis y hasta cirrosis. Su prevalencia aumenta con la edad, la obesidad y está fuertemente asociada con la presencia de síndrome metabólico y aumento de la mortalidad cardiovascular y por enfermedades malignas. Se produce por una acumulación de triglicéridos en los hepatocitos relacionada con insulinorresistencia hepática y muscular. Su presencia se asocia con aumento de transaminasa glutámico-oxaloacética o glutamico-pirúvica, aunque esta última puede no estar elevada en la enfermedad avanzada. Existen 5 índices utilizados para el diagnóstico de esteatosis hepática: SteatoTest, fatty liver index, NAFLD liver fat score, lipid acumulation product y hepatic steatosis index, mientras que para esteatohepatitis contamos con el NASH test, NASH diagnostics, NASH score y HAIR (Hypertention, increased ALT and IR o Insulin resistence). En estadios de fibrosis el índice transaminasa glutamicooxáloacetica-glutamicopiruvica aumenta, así como la ferritina en sangre y el valor del NAFLD fibrosis score, siendo de alta especificidad para el diagnóstico. La ecografía abdominal tiene una gran disponibilidad, pero su sensibilidad diagnóstica es menor cuando existen grados leves de infiltración grasa hepática. La tomografía computada tiene una especificidad del 100% cuando el contenido graso es mayor al 30% pero la radiación emitida no permite un uso frecuente. La resonancia magnética con espectroscopia constituye el método de elección para la detección y cuantificación de contenido de grasa hepática. La biopsia hepática es un método invasivo que permite una clasificación pronóstica adecuada de la enfermedad, pero por sus complicaciones solo debe realizarse en pacientes seleccionados: aquellos con riesgo elevado de esteatohepatitis o riesgo de fibrosis por laboratorio o clínica, o con otras enfermedades hepáticas coexistentes. La identificación temprana de enfermedad hepática grasa no alcohólica permite la implementación de medidas tempranas para disminuir la morbimortalidad asociada a esta condición.

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) includes a spectrum of liver diseases ranging from steatosis to steatohepatitis, fibrosis and cirrhosis. Its prevalence increases with age and with obesity, and is strongly associated with the presence of metabolic syndrome and increased cardiovascular and malignant diseases. It is caused by an accumulation of triglycerides in liver hepatocytes and muscles, and related to insulin resistance. Its presence is associated with the increase of alanine aminotransferase (alt), although it may not be elevated in advanced disease. There are 5 indexes used for the diagnosis of hepatic steatosis: SteatoTest, fatty liver index, NAFLD liver fat score, lipid accumulation product and hepatic steatosis index, whereas for esteatohepatitis the NASH test, NASH diagnostics, as well as the non-alcoholic steatohepatitis (NASH) score and HAIR (hypertension, ALT, and insulin resistance). In stages of fibrosis AST-ALT index increases as well as ferritin in blood and the NAFLD fibrosis score, which has a high specificity for diagnosis. Abdominal ultrasound is widely available, but its diagnostic sensitivity is lower when there are mild degrees of hepatic fatty infiltration. Computed tomography has a specificity of 100% when fat content is greater than 30%, but the radiation emitted prevents frequent use. Magnetic resonance spectroscopy is the method of choice for the detection and quantification of liver fat content. Liver biopsy is an invasive method that enables appropriate prognostic classification of the disease, but has some complications, and should only be performed in selected individuals: high risk of steatohepatitis or fibrosis risk of laboratory or clinical or other co-existing liver disease. Early identification of NAFLD allows early measures to be implemented in order to reduce morbidity and mortality associated with this condition.

Efecto del extracto purificado rico en antocianinas del fruto del maqui (Aristotelia chilensis) en un modelo experimental de hígado graso no alcohólico / Effect of a purified anthocyanin-rich extract of maqui (Aristotelia chilensis) on experimental model of nonalcoholic fatty liver disease

Background: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a spectrum of hepatic lesions, ranging from benign intrahepatic lipid accumulation (steatosis) to progressive non-alcoholic steatohepatitis, in absence of other known secondary causes. Both insulin resistance and oxidative stress have been involved in NAFLD development and progression and, therefore, insulin-sensitizers and/or antioxidants have been targets of different therapeutic agents. Some natural compounds such as Aristotelia chilensis have a high content of polyphenols, which are known for their antioxidant and anti-inflammatory properties. Objective: To assess the effect of a purified anthocyanin-rich extract of maqui (Aristotelia chilensis) on experimental model of NAFLD. Methods: C57BL6 mice were separated in four experimental groups (n = 4-10) and fed a control diet (chow) or a high fat diet (HFD) with or without a purified anthocyanin-rich extract of Aristotelia chilensis (ACnE) (400 mg/kg/day diluted in drinking water). The hepatic effects of HFD were assessed measuring serum levels of glucose and aminotransferases, hepatic histology and triglycerides. Results: HFD diet induced an increase in hepatic triglycerides and histological NAFLD. Administration of ACnE did not affect serum aminotransferases, hepatic triglycerides, liver weight or histological NAFLD. Conclusion: Administration of an ACnE showed no effects on NAFLD in the HFD experimental model.

Introducción: El hígado graso no alcohólico (HGNA) constituye un espectro de lesiones hepáticas, desde la acumulación lipídica intrahepática benigna (esteatosis) hasta la esteatohepatitis no-alcohólica progresiva, en ausencia de causas secundarias conocidas. En el desarrollo y la progresión del HGNA se ha involucrado la resistencia a insulina y el estrés oxidativo y, por lo tanto, insulino-sensibilizantes y antioxidantes han sido blancos de diferentes agentes terapéuticos. Algunos compuestos naturales como la Aristotelia chilensis (maqui) tienen un alto contenido de polifenoles, los que presentan propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. Objetivo: Evaluar el efecto de un extracto purificado rico en antocianinas (EACn) del fruto del maqui (Aristotelia chilensis) sobre la esteatosis, en un modelo experimental de HGNA. Métodos: Los ratones fueron distribuidos en 4 grupos (n = 4-10). Dos alimentados con una dieta estándar (grupo control) y dos con una dieta alta en grasa- high fat diet (grupo HFD). Un grupo control y uno HFD recibieron además 400 mg/kg/día de EACn (grupo EACn). Se determinaron los niveles séricos de aminotransferasas y glucosa; se evaluó la histología hepática y el contenido hepático de triglicéridos. Resultados: HFD indujo aumento de triglicéridos hepáticos e HGNA histológico. La administración de EACn no modificó las transaminasas séricas, los triglicéridos hepáticos, el peso del hígado ni el HGNA histológico. Conclusiones: La administración de un EACn no mostró efectos en el modelo experimental de HGNA inducido por una dieta alta en grasa.

Factores de riesgo de la enfermedad hepática grasa no alcohólica / Risk factors for non-alcoholic fatty liver disease

Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) may be 10%-15% worldwide, and these figures are even higher in obese and in type 2 diabetes mellitus patients. The most important risk factor is metabolic syndrome, especially central obesity. Even though the majority of patients with macrovesicular steatohepatitis will not progress to advanced liver disease, a subgroup of patients will evolve to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Independent risk factors associated with NASH are older age, type 2 diabetes mellitus and obesity. Patients with significant hepatocellular lesion, such as hepatocyte ballooning, Mallory hyalline or fibrosis, have a higher risk of cirrhosis and are more likely to have a high liver-related mortality, although higher global mortality has not been demonstrated. Although NASH related cirrhosis may have better prognosis compared to hepatitis C cirrhosis, recent series suggest that it may be the third cause of liver transplantation. Steatosis, NASH and cirrhosis recurrence post-liver transplantation is common. The risk of hepatocellular carcinoma (HCC) is increased in patients with NAFLD, and all patients with cryptogenic cirrhosis should be screened for HCC

La enfermedad hepática grasa no alcohólica puede afectar al 15%-25% de la población, con cifras mayores en pacientes obesos y con diabetes mellitus tipo 2. El principal factor de riesgo es el síndrome metabólico, especialmente la obesidad central. Aunque la mayoría de los pacientes con esteatosis macrovacuolar simple no presentan progresión de su enfermedad, existe un subgrupo que progresa a esteatohepatitis no alcohólica, y aunque se desconocen los factores de riesgo para esta progresión, la mayoría de los estudios reconocen la edad, la presencia de diabetes mellitas tipo 2 y la obesidad como predictores de riesgo independientes de EHNA. La presencia de lesión hepatocelular significativa, como el abalonamiento hepatocitario o la hialina de Mallory y la fibrosis, incrementan significativamente el riesgo de cirrosis. Los pacientes que tienen esta lesión histopatológica presentan una mortalidad de causa hepática superior, si bien no se ha demostrado una mortalidad global aumentada. Aunque la cirrosis secundaria a esteatohepatitis no alcohólica parece tener un pronóstico ligeramente mejor que la secundaria a hepatitis C, en muchas series es la tercera causa de trasplante ortotópico de hígado. La recurrencia postrasplante de la esteatosis, de la esteatohepatitis no alcohólica y de la cirrosis es frecuente. Existe un aumento del riesgo de hepatocarcinoma en pacientes con enfermedad hepática grasa no alcohólica. En la actualidad se recomienda el seguimiento para la detección precoz de este tumor en todos los pacientes con cirrosis criptogénica

Características clínicas y descompensación en pacientes con cirrosis hepática atendidos en dos centros de hepatología en la ciudad de Bogotá D.C. 2010-2014 / Clinical Characteristics and Decompensation in Patients with Liver Cirrhosis Treated at Two Hepatology Centers in Bogota DC from 2010 To 2014

Introducción: la cirrosis es la condición médica final de diversas enfermedades hepáticas de carácter progresivo, con una prevalencia variable de un país a otro; en la actualidad, el abuso de alcohol, el hígado graso no alcohólico y las hepatitis crónicas virales son mencionados como sus principales causas. En nuestros centros no se dispone de estudios clínicos en relación con esta enfermedad. Materiales y métodos: estudio retrospectivo y descriptivo de pacientes con diagnóstico de cirrosis hepática entre el 1 de enero del 2010 al 31 de marzo del 2014. Se realizó revisión de historias clínicas. Resultados: la serie incluyó 419 pacientes, 50,1% mujeres y 49,9% hombres, con una edad promedio de diagnóstico de cirrosis de 63 años; el 73% de los pacientes presentaban hallazgos de hepatopatía crónica en el examen físico y el 27% tenía un examen físico normal. Las principales etiologías en esta serie fueron: esteatohepatitis no alcohólica (25,5%), alcohólica (14,8%), infección por virus C (14,6%), autoinmunidad (10%), esteatohepatitis no alcohólica más alcohol (6,7%), y otras (14,6%). La clasificación de Child-Pugh se pudo calcular en 394 pacientes y de estos, el 59,1%, 32,4% y 8,3% eran A, B y C, respectivamente. En relación con las descompensaciones, las principales fueron ascitis (36,1%), sangrado variceal (28,4%) y hepatocarcinoma (15,3%). Conclusiones: el comportamiento epidemiológico local no difiere en relación con el mundial. Llama la atención su detección en fases tempranas y la NASH como factor etiológico principal.

Introduction: Cirrhosis is the final medical condition of various progressive liver disease. Its prevalence varies from one country to another. Currently alcohol abuse, non-alcoholic fatty liver disease and chronic viral hepatitis are mentioned as the main causes. In our centers we have no clinical studies regarding this disease. Materials and Methods: This is a retrospective, descriptive study of the clinical histories of patients who were diagnosed with liver cirrhosis between January 1, 2010 to March 31, 2014. Results: The study included 419 patients, 50.1% of whom were women and 49.9% of whom were men. The average age at diagnosis of cirrhosis 63 years. 73% of patients had physical findings of chronic liver disease and 27% had normal physical examinations. The main etiologies in this series were nonalcoholic steatohepatitis (25.5%), alcoholic cirrhosis (14.8%), hepatitis C infection (14.6%), autoimmune cirrhosis (10%), nonalcoholic steatohepatitis plus alcohol (6.7%), and others (14.6%). The Child-Pugh classification could be calculated in 394 patients. Of these 59.1% were classified A, 32.4% were classified B, and 8.3% were classified C. The primary reasons for decompensation ascites (36.1%), bleeding varices (28.4%) and hepatocellular carcinoma (15.3%). Conclusions: Local epidemiological behavior does not differ from those found elsewhere in the world. Attention needs to be paid to detection in early stages and NASH as the main etiological factor.

Controversias en el diagnóstico de enfermedad por hígado graso no alcohólico / Controversies in the diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease

There has been an increase in the prevalence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) throughout the western world and especially in Latin America. This condition is associated with metabolic syndrome, risk of diabetes, cardiovascular risk and extrahepatic cancer. However, in patients with NAFLD, risk of mortality from diseases affecting the liver does not exceed 5 percent in contrast to 60 percent when advanced fibrosis is present. Only 10 to 20 percent of patients with NAFLD have non-alcoholic steatohepatitis (NASH), a condition that can potentially progress to fibrosis and cirrhosis. The non-invasive diagnostic tools for discriminating current patients at risk of progression to advanced fibrosis are sub-optimal. Clinical variables and routine laboratory tests help in detecting NAFLD but do not allow discrimination of NASH patients. New diagnostic tools could allow prediction of NASH such as markers of oxidative stress, inflammatory markers and markers of apoptosis. Regarding liver fibrosis biomarkers, there are indirect markers that are related to the degree of liver function and direct markers that reflect the dynamics of extracellular matrix. Imaging methods such as ultrasound-based elastography, (ARFI) and magnetic resonance elastography have shown a good correlation with the degree of fibrosis. Finally various predictor models that combine clinical and laboratory variables have a very good correlation with the degree of fibrosis. Although there is still some controversy on its clinical utility, liver biopsy still plays a role in NAFLD severity assessment for initiation of drug therapy.

Se ha registrado un aumento en la prevalencia de la enfermedad por hígado graso no alcohólico HGNA (NAFLD, por su sigla en inglés) en todo el mundo occidental y especialmente en Latinoamérica. Esta condición se relaciona con síndrome metabólico, riesgo de diabetes, riesgo cardiovascular y cáncer extrahepático. Sin embargo, en pacientes con HGNA el riesgo de mortalidad por enfermedades que afectan al hígado no supera el 5 por ciento en contraste con 60 por ciento cuando hay fibrosis avanzada. Sólo 10 a 20 por ciento de los pacientes presenta esteatohepatitis no alcohólica EHNA (NASH, por su sigla en inglés), una condición que potencialmente puede progresar a fibrosis y cirrosis. Las herramientas de diagnóstico no invasivo actuales para discriminar pacientes con riesgo de progresión a fibrosis avanzada son subóptimas. Las variables clínicas y exámenes de laboratorio habituales ayudan en la detección de HGNA,pero no permiten discriminar pacientes con EHNA. Nuevas herramientas diagnósticas podrían permitir predecir EHNA como marcadores de estrés oxidativo, marcadores de inflamación y de apoptosis. De los marcadores de fibrosis existen los indirectos que se relacionan con el grado de función hepática, marcadores directos que reflejan la dinámica de la matriz extracelular. Los métodos de imagen como la elastografía por ultrasonido (ARFI), elastografía por resonancia magnética, han demostrado una buena correlación con el grado de fibrosis. Finalmente, diversos índices que combinan variables clínicas y de laboratorio tienen una muy buena correlación con el grado de fibrosis. La biopsia aun cumple un rol a pesar de la controversia en su real necesidad para iniciar tratamiento.

Hígado graso no alcohólico / Non-alcoholic fatty liver disease

La esteatosis hepática no alcohólica es la acumulación excesiva de grasa en el hígado, en ausencia de causas secundarias y constituye la etiología frecuente de enfermedad hepática crónica sin terapia efectiva demostrada. La enfermedad incluye esteatosis, inflamación, fibrosis/cirrosis y hepatocarcinoma. El fenómeno inicial ocurre en la grasa corporal, con hipertrofia adipocitaria, liberación de adipoquinas y citoquinas pro-inflamatorias, que inducirán resistencia a la insulina. Este fenómeno provocará liberación de ácidos grasos a la circulación, captados por hepatocitos. En su evaluación clínica existen diferentes algoritmos con múltiples variables, limitando la biopsia hepática solo a casos excepcionales. Es esencial modificar el estilo de vida y bajar de peso. En diabéticos, metformina y pioglitazona son de primera elección. Los bloqueadores de la angiotensina son útiles en hipertensos con EHNA. Para prevenir la progresión de la enfermedad y en pacientes no diabéticos, asociar vitamina E. Las estatinas pueden utilizarse dada la asociación con patología cardiovascular.

Nonalcoholic fatty liver disease is characterized by excessive hepatic fat accumulation in the abscence of secundary causes. It is the most common cause of chronic liver disease. The spectrum ranges from benign steatosis, steatohepatitis, cirrhosis and hepatocarcinoma. The initial event is the hyperthofied adipocytes, and the release of adipokines and chemokines, that induce insulin resistance, and then free fatty acids into the circulation that accumulate in the liver. Algorithms have been proposed to target liver biopsy only to select patients. Lifestyle modifications to achieve weight loss are essential for all patients with NAFLD. For diabetics treatment should be with metformin and pioglitazone if glycaemic control is not achieved. Angiotensin receptor blockers are the antihypertensive agent of choice in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). If lifestyle changes and metabolic syndrome are unsuccessful in preventing disease progression, vitami E should be considered, also in non-diabetic patients with advance (NASH).

Tratamiento con vitamina E en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica / Vitamin E Treatment for Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis

La esteatohepatitis no alcohólica se caracteriza histológicamente por el balonamiento de los hepatocitos, la inflamación lobulillar y la esteatosis. Al sospechar este diagnóstico es importante la exclusión de otras causas de lesión hepática principalmente el consumo excesivo de alcohol; sin embargo, la biopsia es el único método disponible hasta el momento para confirmar el diagnóstico. Para el tratamiento de esta enfermedad, la vitamina E debe ser considerada una terapia de primera línea debido a que en diversos ensayos clínicos se ha observado que aunque sin un impacto significativo en la fibrosis, a dosis de 800 UI día mejora la histología en adultos no diabéticos con NASH confirmado por biopsia. A pesar de los beneficios demostrados con el uso de este medicamento se debe tener en cuenta que no reemplaza los cambios en la dieta y el ejercicio, y que por el contrario, representa un complemento a estas medidas.

Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) is characterized histologically by the ballooning of hepatocytes, lobular inflammation and steatosis. If this diagnosis is suspected, it is important to exclude other causes of liver damage, especially excessive consumption of alcohol. Nevertheless, to date, a biopsy is the only method available to confirm the diagnosis. Vitamin E should be considered a first-line therapy for treatment of this disease because several clinical studies have shown that a dose of 800 UI/day improves the histology of non-diabetic adults suffering from NASH even when there is no significant impact on fibrosis. These results were confirmed by biopsies. Despite the proven benefits of the use of this drug, it is important to be aware that its use cannot replace changes in diet and exercise but rather should be seen as a complement to these measures.

Efecto del tratamiento con extracto de propóleos rojo oral en la esteatohepatitis no alcohólica / Effect of treatment with oral red propolis extract on nonalcoholic teatohepatitis

Introducción: la esteatohepatitis no alcohólica es frecuente y puede evolucionar hacia la cirrosis. Sus opciones de tratamiento farmacológico son poco eficaces. Se conoce que los propóleos tienen acción antioxidante y antiinflamatoria y se han reportado efectos beneficiosos de los propóleos. Objetivo: identificar los cambios histológicos hepáticos en pacientes con esteatohepatitis tratados con extracto hidroalcohólico al 5 por ciento de propóleos rojo oral cubano durante un año. Métodos: se realizó un ensayo clínico aleatorizado, a doble ciegas, con grupo control, en 40 individuos de ambos sexos, entre 20 y 65 años, con índice de Kleiner entre 6 y 8, divididos en 2 grupos: propóleos y placebo. Las pruebas estadísticas aplicadas fueron chi-cuadrado y la prueba no paramétrica. Resultados: el Kleiner total en el grupo propóleos se redujo de 6 ± 0,65 a 3,15 ± 071 y en el grupo placebo de 6 ± 0,65 a 6,1 ± 0,97. En el grupo propóleos se redujeron la esteatosis, inflamación, balonamiento y fibrosis y los cambios en las enzimas hepáticas y las lipoproteínas plasmáticas fueron favorables. Conclusiones: el propóleos rojo puede ser una alternativa terapéutica para detener la progresión de la esteatohepatitis...

Introduction: nonalcoholic steatohepatitis is a common condition which may lead to cirrhosis. The existing drug therapy options are not very effective. It is a well known fact that propolis has an antioxidant and antiinflammatory effect. Reports on the benefits of propolis may be found in the literature. Objective: identify histological hepatic changes in patients with steatohepatitis treated with 5 percent hydroalcoholic oral extract of Cuban red propolis for a year. Methods: a double-blind randomized controlled clinical trial was conducted with 40 patients of both sexes aged 20-65 with 6-8 Kleiner index, who were divided in 2 groups: propolis and placebo. Statistical analysis was based on chi-square and nonparametric tests. Results: total Kleiner decreased from 6 ± 0.65 to 3.15 ± 071 in the propolis group and from 6±0.65 to 6.1±0.97 in the placebo group. In the propolis group there was also a decrease in steatosis, inflammation, ballooning and fibrosis. Changes in liver enzymes and plasmatic lipoproteins were favorable. Conclusions: red propolis may be a therapeutic alternative to stop the progress of esteatohepatitis...

Enfermedad hepática grasa. Aspectos patológicos / Pathological aspects of fatty liver disease

En el hígado humano normal aproximadamente un 5% de su masa está compuesta por lípidos. Cuando tenemos aumento del depósito de grasa el término más utilizado es el de hígado graso o esteatosis e incluye el hígado graso no alcohólico (HGNA) y el hígado graso de etiología alcohólica (HGA), siendo aún la biopsia hepática considerada como el patrón de oro para determinar la severidad del daño hepático en cualquiera de estas entidades.

Obesidad e hígado graso no alcohólico / Obesity and non-alcoholic fatty liver disease

Obesity is closely related to the genesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Thus, due to the obesity epidemic, NAFLD has emerged as a major cause of liver disease worldwide. The inflammatory form of NAFLD [termed non-alcoholic steatohepatitis] can progress to more advanced stages of chronic liver disease, including cirrhosis in up to 25 percent of cases in one or two decades. Moreover, recent data have identified NAFLD as a significant risk factor for development of cardiovascular events and type 2 diabetes mellitus. Though NAFLD pathophysiology is not completely understood, insulin resistance (IR) has been identified as a central event involved in the pathogenesis and progression of the disease. Consequently, the focus of therapy should be aimed to reduce IR, including weight loss, increase in physical activity, and in some cases pharmacological agents. This article summarizes current concepts of NAFLD and its relationship to the epidemic of obesity.

La obesidad está estrechamente vinculada a la génesis del hígado graso no alcohólico (HGNA), esto explica por qué esta entidad ha emergido como una de las principales causas de enfermedad hepática a nivel mundial. La forma inflamatoria del HGNA, llamada esteatohepatitis no alcohólica, puede progresar a estadios más avanzados de enfermedad hepática crónica, incluyendo la cirrosis en hasta 25 por ciento de los casos en una o dos décadas. Además, datos recientes han identificado al HGNA como un factor de riesgo relevante para el desarrollo de eventos cardiovasculares y diabetes mellitus tipo 2. Aunque la fisiopatología del HGNA no ha sido completamente aclarada, la insulino-resistencia (IR) ha sido identificada como un evento central involucrado tanto en la génesis como en la progresión de la enfermedad. En consecuencia, el foco de la terapia debe ser dirigido a medidas que propendan a la baja de peso y a reducir la IR. El presente artículo revisa en forma somera los conceptos actuales sobre HGNA y su relación con la epidemia de la obesidad.

Hígado graso y esteatohepatitis no alcohólica: Conceptos Actuales

El hígado graso no alcohólico (HGNA) incluye dentro de su presentación evolutiva a la esteatosis hepática, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), cirrosis y hepatocarcinoma. Se relaciona a obesidad, preferentemente abdominal, diabetes mellitus tipo II y síndrome metabólico (SM). En su fisiopatología están involucrados la sobrenutrición, vida sedentaria, factores genéticos y resistencia a la insulina. Su prevalencia es del 17 al 33%. La EHNA se presenta en el 30% de estos casos, de los cuales un 20 a 25% evoluciona a hepatocarcinoma. El HGNA es una de las causas más frecuentes de alteraciones en las pruebas de función hepática en pacientes asintomáticos. En su fase inicial, se caracteriza por malestar abdominal, fatiga, elevación de alanin aminotransferasa (AAT), gamaglutamil transpeptidasa (GGT), hepatomegalia, e hiperecogenicidad hepática en el ultrasonido. No es una enfermedad benigna, ya que el 32% de los enfermos progresan a fibrosis, el 20% a cirrosis y el riesgo de muerte relacionada a disfunción hepática es del 12% a 10 años. Las alternativas terapéuticas están dirigidas a modificar el estilo de vida, la dieta y el empleo de medicamentos, que en conjunto impactan en la fisiopatología de la enfermedad, en especial en la resistencia a la insulina y SM.

Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) includes hepatic steatosis, non-alcoholic steatohepatitis (NASH), cirrhosis, and hepatocellular carcinoma in its clinical presentation and evolution. It is related to obesity, especially abdominal, type 2 diabetes mellitus, and Metabolic Syndrome (SM). Overnutrition, sedentarism, genetic factors, and insulin resistance have been involved in its physiopathology. The prevalence of NAFLD ranges from 17 to 33%. NASH is present in 30% of these cases, 20 to 25% of which become hepatocellular carcinoma. NAFLD is one of the most frequent causes of alterations in hepatic function tests in asymptomatic patients. In its early stage, its main features are abdominal discomfort, fatigue, alanine-aminotransferase (ALAT) increase, gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), hepatomegaly, and hepatic hyperechogenicity on ultrasound scan. It is not a benign disease, since 32% of patients develop fibrosis, 20% fibrosis, and death risk related to hepatic dysfunction is 12% at 10 years. Therapeutic alternatives aim at modifying the life style and diet, and also include the prescription of drugs, all this affects the disease physiopathology, especially insulin resistance and metabolic syndrome.

Tratamiento del hígado graso no alcohólico: ¿qué sabemos?: [revisión] / Treatment of non-alcoholic fatty liver disease: what do we know?: [review]

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is now recognized as one the most common liver diseases worldwide and is emerging as a frequent cause of liver-related mortality thus representing a significant health burden around the world. NAFLD is a clinical-pathological disease that has become more relevant in the recent years, resulting in a vast corpus of scientific information. Major clinical issues in management of patients with NAFLD are recognition of subjects at risk of progression towards chronic liver disease including cirrhosis as well as medical treatment of the condition with both pharmacological and non-pharmacological strategies. This article reviews currently available evidence about NAFLD management.

El hígado graso no alcohólico (HGNA) es considerada en la actualidad como una de las enfermedades hepáticas más comunes a nivel mundial y emerge como una causa frecuente de mortalidad asociada a enfermedades hepáticas, así como un significativo impacto en los costos de salud alrededor del mundo. El HGNA es una entidad clínico-patológica que ha cobrado relevancia en los últimos años, dando origen a gran cantidad de información científica. Los aspectos clínicos más importantes del manejo de pacientes con HGNA son el reconocimiento de sujetos en riesgo de progresar a formas de enfermedad hepática más avanzadas, incluyendo la cirrosis así como el tratamiento medico de esta condición con medidas farmacológicas y no-farmacológicas. El presente articulo revisa la evidencia disponible acerca de los conceptos actuales sobre el manejo del hígado graso no alcohólico.

Recidiva postrasplante de hepatopatías no virales / Posttransplant relapse in non viral hepatopathies

Objetivo: El objetivo del presente trabajo fue analizar la frecuencia y presentación de recidiva de hepatopatías postrasplante no virales. Métodos y Resultados: Los pacientes con hepatopatías no virales que recibieron un trasplante hepático fueron 39 y de éstos, seis presentaron recidiva de la enfermedad (15.3%): uno con recaída del alcoholismo, tres con enfermedad autoinmune (dos trasplantados por cirrosis biliar primaria recurrieron con hepatitis autoinmune y uno con diagnóstico original de cirrosis hepática criptogénica presentó recurrencia de hepatitis autoinmune), uno con diagnóstico de esteatohepatitis no alcohólica tuvo recurrencia con la misma enfermedad; por último, un paciente se trasplantó por cirrosis hepática secundaria a metotrexate y postrasplante manifestó cirrosis biliar secundaria a estenosis del colédoco en el sitio de la anastomosis. Conclusiones: Todos los pacientes aquí analizados presentaron recidiva en el largo plazo (después de 11 meses postrasplante). La recidiva del alcoholismo se identificó en 8.3%, de las hepatopatías autoinmunes en 30%, y de la esteatohepatitis no alcohólica en 20% de los casos. Las tres pacientes con recidiva de hepatopatía autoinmune presentaron en el postras-plante una enfermedad diferente a la que dio origen al trasplante.

OBJECTIVE: We describe the recurrence of non-viral liver disease after orthotopic liver transplantation (OLT). METHODS AND RESULTS: We studied 39 patients who received an OLT for non-viral chronic liver disease. Six (15.3%) of these patients presented disease recurrence after OLT, one following alcohol abuse, 3 presented autoimmune liver disease [2 received an OLT for primary biliary cirrhosis and recurred as autoimmune hepatitis (AIH) one patient had cryptogenic cirrhosis before OLT and recurred as AIH]. One patient showed recurrence of a non-alcoholic steatohepatitis (NASH). One patient received an OLT for cirrhosis secondary to the use of metothrexate and post OLT developed secondary biliary cirrhosis due to a choledocal stenosis in the anastomotic site. CONCLUSIONS: All patients described here displayed long term recurrence (after 11 months post OLT). The recurrence of alcoholism was 8.3% among patients transplanted for this condition. AIH was observed in 30% of cases and NASH in 20%. All three patients with autoimmune liver disease recurred with a different autoimmune disease post OLT.

Tratamiento nutricional en pacientes adultos obesos complicados con esteatohepatitis no alcohólica / Nutritional treatment in obese adult patients with non alcoholic steathohepatitis

La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) se define como una hepatopatía caracterizada por hallazgos histológicos patológicos en pacientes que no consumían alcohol. Esta patología recientemente definida cada vez va en aumento, por lo que es de suma importancia conocer sus bases fisiopatogénicas y tratamiento nutricional. Sus causas son diversas, predominando el síndrome metabólico. En esta revisión bibliográfica abarcaremos las directrices del tratamiento nutricional en pacientes adultos obesos complicados con dicha alteración, se basa en conseguir una disminución ponderal gradual de mínimo el 10, lo que se asocia a una normalización bioquímica y a una disminución de los cambios ecográficos sugestivos de esteatosis. También se recomienda evitar el consumo de alcohol, propiciar una dieta hipocalórica, rica en proteínas y antioxidantes, baja en grasa y carbohidratos. Estas pautas se deben aplicar en combinación con el equipo médico tratante para lograr un mejor pronóstico de la enfermedad.

Non alcoholic steathohepatitis (NASH) is defined as a type of hepatopathy characterized by pathological histological findings in non-drinking patients. This recently defined pathology is increasing, so it is extremely important to know its fisiopathogenic basis and nutritional treatment. Its causes are different, with predominance of the metabolic syndrome. In this bibliographic revision we will cover the directrixes of nutritional treatment in obese adult patients suffering from that alteration, it is about obtaining a gradual ponderal decrease of at least 10, which is associated to a biochemical normalization and a decrease of the ecographic suggestive changes of steatosis. It is also recommendable to avoid the consumption of alcohol, encourage a hypocaloric diet, rich in proteins and antioxidants, low in fat and carbohydrates. These guidelines must be applied in combination with the medical team in charge to obtain a better diagnosis of the illness.